校准风险评估：您从哪里开始？

最近，我们收到了一位博客读者的问题，以回应博客文章在仪器校准上...

亲爱的保罗，
我有一个问题，即对已经无法校准的传感仪器（特别是在符合GXP兼容应用程序中）的感应仪器产生的影响评估分析的问题。您对书籍，培训课程或其他资源有任何建议吗？
谢谢！/我

亲爱的我，
这是一个大问题！首先，让我们想象一下情况：所讨论的乐器是6个月前进行的最后一次校准。校准现在到期，您发现该仪器不超出规格。假设它是一个温度计，应为±0.5°C，但我们发现它的含量为 +1.5°C。因此我们有 +1.0°C的偏差。实际上，我们没有数据可以准确地告诉我们什么时候它是不校准的。很容易认为这是一个缓慢的变化，它只是滑向 +1.0°C。但是，事实是我们实际上不知道这可能是一周前的 +3.0°C。
我们需要做的第一件事是隔离工具，然后我们调查情况。仪器应该不是调整或重新服务，直到我们知道出了什么问题。我们可能想打开一个CAPA这样我们就可以确定该仪器为何排除规格的原因。这些知识可能有助于防止问题再次发生。此外，它可以指导我们调查的另一部分 - 确定是否对产品质量有任何影响。

希望我们很幸运，我们弄清楚出了什么问题，然后也许我们可以将失败放在特定时间点，例如在清洁或预防性维护活动期间。可能，我们不知道这一点。但是，仪器外出规格的性质以及仪器供应商的信息可以帮助理解失败，以使我们可以对失败是渐进还是瞬时，恒定，恒定或波动做出一些良好的猜测，或者是否是在两个方向上不断向单向或翻转。该信息将指导进一步调查。

确定对产品质量的影响要困难得多。您确实需要了解制造过程，产品的属性以及正在调查的变量的变化（在这种情况下为 +1.0°C）将如何影响其制造生命周期的产品。在某些时候，我们再次幸运（再次），发现没有影响（如果我们知道偏差仅在一个方向并且没有变化的情况下，就是这种情况）。例如，如果该过程的规格为2-8°C，并且对温度历史的审查表明，（失败的）设备为我们提供了4至7°C的值，那么我们可以假设，尽管该设备正在高读数较高，实际值将是3到6°C，因此在规范之内。

但是，我们可能需要进行更深入的研究。在这种情况下，背景信息可以提供帮助，以便我们可以借鉴类似的调查和其他信息，例如稳定性数据来确定影响。我们可能需要从过去的批次中拉出保留的样品（在设备可能无法校准的时候）并测试它们以查看是否存在任何质量影响。如果我们发现有意义的质量问题，我们实际上可能需要召回。

最后，我们需要接受我们可能找不到答案。但是，如果我们找到足够的信息来确定是否存在负面影响，我们可以保护客户的健康。

执行此类分析的能力取决于一些重要的专业知识：
1）良好的诊断，也许是供应商支持，以确定失败的原因，性质和时机。
2）您产品的可靠过程知识指导您的调查以确定是否存在质量影响。通过有据可查的产品历史记录的良好质量系统，这要容易得多。

感谢您阅读我们的博客，并感谢您发送您的问题！让我知道您是否还有其他问题...
你的，
保罗

奖金帖子：

我们的连续监视系统产品经理Jon Aldous也在这个问题上加重了这个问题：
乔恩写道：“如果处理过程参数不断正确监控和警报，则有一些事情可以表明特定的仪器。您可能会看到多个滋扰警报或价值趋势的线性变化，这与立即看到的趋势明显不同最后一次校准后。通常，您需要返回最后一个校准，并确定最新的监视值，然后随着时间的推移比较趋势。”

另外：我们的校准开发经理迈克尔·博兹特克斯（Michael Boeztkes）撰写了有关此问题的文章（“我的乐器不超出规格...现在是什么？”）PharmAmanufacturing.com。