博客

隔离器的过氧化氢测量系统的现场比较

生命科学

Ardien Consulting Services成立于1994年，为无菌制造，无菌测试和遏制应用程序中使用的设备提供了隔离验证。Rick Nieskes是Ardien的创始人兼首席顾问，目前为全球50多家制药公司提供验证需求。Vaisala向Nieskes提供了Vaisala HPP272探针与Indigo201发射器用于测试目的。

PDF版本

在使用90年代的早期过氧化氢生物污染方法之后，Nieskes决定专门研究制药行业的隔离技术和蒸发的过氧化氢系统。在他的工作中，Nieskes不仅可以使设备和环境符合资格，还开发了生物污染周期和协议，以帮助公司确保其流程的一致性和功效。

当有机会评估Vaisala氢过氧化探针与Indigo201发射机结合使用时，Nieskes将它们与当前的过氧化氢进行了比较（H₂o₂）测量设备。第一个主要区别是，他的传感器仅给出每百万读数（PPM）的零件，而Vaisala的HPP272探针则设置了Indigo201发射器，以提供三个值：H₂o₂PPM的浓度，相对饱和百分比（湿度）和温度。Vaisala提供了两个用于过氧化氢测量的探针。HPP271探针仅测量H₂o₂PPM和HPP272探针的浓度可以测量几个参数，包括H₂o₂PPM的浓度，相对饱和，相对湿度，温度，露点和蒸气压。

Nieskes说：“借助我的标准传感器（基于电化学技术）和Vaisala的HPP272（基于薄膜聚合物传感器技术）在隔离器中距离不到一英尺，我开始了净化周期。”“电化学H₂o₂浓度传感器最初的响应更快，但是在大约五到十分钟的时间内，两个传感器基本上读取相同的值。但是，以我的经验₂o₂浓度不如从周期到周期相对一致的重要性。在整个验证过程中，这两个单元都是一致的。”

虽然浓度值相似，但值的分辨率有所不同。这两个显示单元均以零开始，但是对于电化学传感器，第一个值为10 ppm，随后的值为5。Vaisala Indigo发射器提供了HPP272探针的读数，以1 ppm增量给出了值。
Nieskes回忆说：“这在充气期间变得非常有趣。”“在净化阶段结束时，两个单元给出了几乎相同的读数。电化学传感器在705 ppm处，HPP272为710 ppm。在曝气阶段结束时，一旦HPP272在2 ppm处，我使用了用于低级PPM的不同设备进行了阅读。

“我使用两种不同的设备来测量高水平和低水平的过氧化氢浓度。低级设备给出0.1至3 ppm的值。当HPP272在2 ppm时，设备读数为1 ppm；当HPP272以1 ppm为单位时，设备读数为0.5 ppm。我有兴趣看到读数之间的一致性，但惊讶的是，在通常需要两个不同的传感设备以提高高水平和低水平精度的过程中，HPP272在生物污染的所有阶段都相对准确。”

Nieskes注意到的另一个差异是在过程中测得的变量数量。“使用Vaisala单元，我会变得湿度（在这种情况下，选择相对饱和值显示），温度以及H₂o₂专注。这为发生的事情提供了更完整的了解，这对于验证至关重要。看到温度和相对饱和值以及过氧化氢的水平，不仅对于合格的设备很重要。对于设备重新配置之间的故障排除可能非常有用。”

Nieskes认为，了解环境参数以及H₂o₂PPM值可以节省时间并确保周期有效。“ HVAC系统发生了一些未被发现的情况。如果是冬天，房间的温度可能会降低。结果，净化周期期间的PPM可能低于正常情况。您可能需要进行大量调查，以确定根本原因是HVAC系统。

“与此同时，隔离器中可能会有更多的凝结，这导致了较低的读数PPM。如果您在不了解环境中的其他变量的情况下运行一个异常的PPM读数周期，则必须花费一些时间来调查问题。如果您可以看到实时影响该过程的其他参数，则可以立即了解发生的事情：其中一个变量更改。”

从与药品制造商合作的二十年来，Nieskes知道控制成本的压力不断。过程中的每个步骤都必须尽可能高效。Nieskes说：“如果我们能够确保一致的生物污染周期，以更好地了解影响该过程的关键参数，则会导致更有效的制造。”“下游，这不仅可以提高制造商的生产率，而且还可以降低消费者的药物成本，他们仍然可以确保药物在安全，无菌和受控条件下进行处理。”

Nieskes在验证方面工作，已经看到了与假设设备会按预期执行的成本，或者环境环境不断变化不会产生不利影响。

“您每年使用生物学指标和其他设备来重新合格隔离器。在重新测试之间，您必须假设一切都是稳定的。但是，如果您有一个传感器监视每个周期的隔离器，则可以在重新测试之间进行故障排除。我认为，无论应用如何，内联监视在隔离器中都是有用的。不幸的是，这并不总是这样做。”

Nieskes了解到没有H₂o₂传感器监测生物污染周期，无知是幸福。“我无法计算我看到公司进行重新资格并找到生物学指标的生长申请的多少次。然后他们启动故障排除。借助内联传感器，他们将拥有可以帮助故障排除的历史信息。

氢过氧化氢传感器蒸发H2O2 — 隔离器中心的温度比窗户温暖。由于窗口的温度较低，因此凝结（100％Rs）发生在较早的情况下。隔离器中心的相对饱和度为82％Rs。传感器在腔室内的放置将对％RS值产生影响。

“我经历了注射H的情况₂o₂是正常的（即没有警报或中止），但不当蒸发。在这种情况下，有H₂o₂浓度传感器可能会识别出故障状况。在这里，了解HPP272传感器的相对饱和度和浓度值可能是有价值的。”

Nieskes新的参数之一是相对饱和百分比。相对饱和表明双方h的空气的湿度₂o₂蒸气和水蒸气。在这种情况下，Nieskes注意到冷凝的发作发生在82％的卢比左右。数十年的经验使Nieskes得出结论，即有效地使用过氧化氢蒸气进行有效的生物污染是必要的。

在使用HPP272之前，Nieskes使用了他为此目的创建的二进制冷凝传感器。经验告诉他，一个无法实现冷凝的周期可能会导致生长阳性的生物学指标。凝结物通常是可潜在的 - H₂o₂在周期中的各个位置，蒸气在不同程度的两个状态下，作为气体和液体（冷凝水）。

Nieskes说：“在理想的生物污染周期中，隔离器温度和湿度每次都完全相同。”“由于您无法做到这一点，因此您必须'验证''含义；在验证期间掺入室温。这表明您能够通过环境变化破坏微生物。您可以更改环境条件并记录效果。

“了解凝结的程度或相对饱和％ - 很重要。您仍然达到杀人率吗？我查看客户能够控制和创建最坏情况的条件。很大程度上取决于隔离器的设计，生物污染参数和隔离器周围房间中的条件。”Nieskes指出，某些设备有自己的系统来控制温度和湿度，以在周期中产生一致性。但是，通常唯一的控制是湿度值小于或等于h开始之前的设定点₂o₂蒸发和H的量₂o₂蒸发。Nieskes说：“这充其量是有限的信息。”“例如，您在给定的持续时间内添加120克过氧化氢；隔离器中的其他条件是什么？您需要了解每个周期中的湿度和温度值，以了解和控制它。”

Nieskes了解到，了解其他因变量可以更好地控制生物污染周期。“如果您在温度波动或湿度的房间内运行一个周期，则可能会影响隔离器的生物污染周期，其微生物效率或充气时间。”

Nieskes在比较电化学传感设备和Vaisala的HPP272探针与Indigo201发射器结合使用时，确定了VAISALA系统中的几个优势，尤其是PPM测量的优质分辨率和相对饱和值。在生物污染的所有阶段，HPP272相对准确，这也很有帮助。

里克·尼斯克斯（Rick Nieskes）因对HPP270探针或Indigo200的测试而没有获得Vaisala的赔偿。

阅读更多有关传感器的比较在Rick Nieskes博客上的隔离器的周期开发验证期间使用“隔离器内部”