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您问，我们回答 - 另一个验证网络研讨会问答

保罗·丹尼尔（Paul Daniel）

高级GXP监管专家

发布： 2022年7月13日

生命科学

在此博客中，我们提出了我们在“询问我的验证”网络研讨会期间没有时间回答的问题。如果您尚未观看网络研讨会，可以查看录音。我们还将所有问题收集到可用的单个文档中要求。

问题：与温度映射GMP仓库和储藏室有关，我有两个问题：

是否有监管要求特别指出您必须对GMP仓库区域和储藏室进行例行温度映射？

除了与一般验证有关的文献（例如FDA验证指南等）的文献外，还有其他法规文件授权此类活动吗？

保罗·丹尼尔：一个简短的答案您的问题：几乎没有（几乎）没有监管要求您必须映射。但是，这个答案是无法满足的，只会提出更多问题。

因此，这是一个很长的答案：

我们需要从21 CFR第211部分，H-持有和分配（211.142（b）。

“应建立并遵循描述仓库的书面程序。它们应包括：…在适当的温度，湿度和光线条件下储存药物产品，以使吸毒产品的身份，强度，质量和纯度不受影响。透明

是的，我知道这说明了仓库，但它在“持有”的子部分下，而FDA在其他地方说，持有是任何不是分发的东西。这意味着包括所有制造业。无论您正在处理什么，在某个时候持有材料。

这里的明确任务是，我们必须在不会对质量产生负面影响的条件下存储药物（以及任何GXP产品，原材料和中间体）。这在发布指导的每个国家和组织的法规（ISPE，WHO，ICH等）中得到了回应。

在2011年之前的任何法规中均未提及温度映射（某些USP章节（尽管可以通过FDA强制执行），但可以更好地将其视为指导而不是法规）。即使开始时，法规也提到了映射（例如加拿大卫生部的GUI-069在2011年）仅在良好的分销实践中。

但是映射在2011年之前进行了良好。我在1997年春季对冰柜进行了第一次温度映射，当时它已经是一种既定的做法。

温度映射是GXP行业提出的一种方法来遵守法规要求（保护药物免受影响质量的温度）。温度映射方便地放置在验证和资格的背景下，因为映射或多或少是温度控制系统的操作资格。

映射是验证存储和保持环境能够确保将药物保持在正确条件下的有效方法。

要回答您的第二个问题：为什么必须是例行公事？

一个简单的答案是，我们重复映射，因为环境和设备磨损的情况会发生变化。依赖电力，运动部件，制冷液体和隔热性降解的系统随着时间的推移而降低。根据我的经验，三年后，具有相同设定点的相同冰箱将以不同的方式绘制。一旦我们目睹了这一点，我们就会明白为什么我们必须定期映射。我们添加了变更控制的要素，当系统有意更改时，需要重新验证。重新验证可能不会受到监管，但这并不意味着这不是预期的。它被写入指导和普通实践的一部分，与初始温度映射一样多。

有关该主题的最新指南是在最近发布的（2021年12月）第二次修订版（I是编辑）ISPE的良好练习指南。

传统上，期望温度控制的区域将在平均三年周期中进行映射，并在夏季和冬季绘制仓库。映射研究之间的间隔是基于风险评估，高风险环境（即稳定室）的映射频率更高，而低风险的环境（即实验室试剂冰箱）映射的频率较低。新的期望是记录了风险评估，以根据过去的性能和持续监视数据确定是否需要重新映射。

有一天，可能有一种更好的方法来证明环境能够在正确条件下存储敏感的产品。但是目前，间隔重新映射是当前良好制造实践（CGMP）的一部分。

问题：COVID-19-19是否强迫您在验证过程中做出明确的改变？还是导致使用替代工具进行验证？

保罗·丹尼尔：这是网络研讨会中最有趣的问题之一。对我的简短答案是否定的。验证过程的核心部分是观察正在测试的系统的行为或输出。这意味着观察测试脚本的结果，以确保您符合接受标准。如果您没有在场观察结果，则无法验证测试是否成功。

但是，因为ViewLinc是基于浏览器的监视系统，Vaisala服务技术人员可以执行一部分软件IQOQ远程。在大流行期间，更频繁地提供远程验证。但是，Vaisala在大流行之前一直提供远程验证。

但是在19日期的大流行期间，Vaisala技术人员继续旅行以安装ViewLinc Systems并执行IQOQ。对于许多客户而言，验证和资格非常重要，可以在现场拥有技术人员。我们发现，客户通过限制员工数量和其他安全协议来为我们的技术人员创建安全的工作空间。我与几个从事验证工作的同事进行了交谈。他们报告说，访问客户网站的访问继续是客户提供工作场所安全控制的客户，而不是体验到替代工具的转变。

问题：PV（过程验证）和PQ（绩效资格）有什么区别？

乔什·基南（Josh Keenan）：几家公司会声称PQ和PV之间存在很大差异。根据我的经验，公司以这种方式区分了这两个：

性能资格需要通过您的子过程或设备运行三个产品，然后验证结果。例如，想象一下您想要资格的平板电脑按下。首先是智商和OQ。对于PQ，您将通过设备运行三个颗粒，以验证平板电脑按压的结果，测试拒绝，易碎性，压缩等。

另一方面，许多公司会说您需要运行PV，这是一个无所不包的验证。在片剂的情况下，验证从颗粒开始，移动到片剂开始，包括涂料，打印，可能是包装，然后评估整体批次清除和性能，并将该过程的各个方面视为一个大型单元操作。以我的经验，PQ仅限于单件设备或小型系统，而PV将包括您的整个过程因此，使用“过程验证”而不是“绩效资格”。

问题：验证网络基础架构的要求是什么？如何做到这一点（确认在运动和休息，安全等方面的数据完整性）？

保罗·丹尼尔：我认为您无法真正验证网络基础架构。在处理设备时，我更喜欢术语资格。但是即使那样，我认为真正合格的网络可能没有可能。有太多以动态方式运行的广泛分散的设备可以想象我们可以将其锁定并称其为合格。我使用“网络资格”一词来指代一般的控制级别。

实现对网络的一般控制水平可能涉及：

记录所用设备
记录连接和配置
验证设备（物理和虚拟）是否在网络部署之前符合某些标准
确保对管理员进行适当的培训
确保访问控制 - 只有需要使用该系统的人才能访问它
在变更管理或变更控制政策下运行
下列的itil最佳实践

关键是根据其包含的信息类型来确定所需和适合您网络的控制级别。一旦建立了网络控制的基本级别，我将通过系统来查看数据完整性和安全性问题系统，并应用其他控件通过风险分析证明它们是合理的。

问题：可以连续监视替换温度映射要求，还是温度映射始终是连续监视的先决条件（例如，温度映射以便您知道在哪里安装登录器以进行连续监视）？

保罗·丹尼尔：首先，让我们澄清映射和监视之间的区别。映射在短时间内使用高密度的传感器，目的是证明设备或区域中的所有存储空间都可以符合所需的温度规格。另一方面，监视使用一些传感器（通常仅在腔室中）来证明该区域的维持温度规格的能力尚未受到损害。这可能是电源故障，也可能是左门，也可能是一个设定点。

唯一可以替换映射的时间是部署足够的监视传感器以提供相同数量的数据通过映射提供。没有人会为冰箱这样做，因为用九个传感器监视冰箱是不合理的。但是在仓库中，可以做到。（并且是一些Vaisala客户。）我称为“连续映射”。在这里，您使用的传感器比普通监控更多，但要节省每18个月部署和收集映射记录器的劳动。

我们有一个关于该主题的网络研讨会：连续映射：更好的数据，更好的合规性

仓库映射通常每三年进行一次，一次在夏季和冬季一次，尽管许多人每年进行映射。这是一个极其劳动密集型的过程，因此可以使用映射级别的传感器密度来监视仓库，并使用这些传感器根据需要执行重新映射具有良好的财务意义。