Vaisala高级GXP监管专家保罗·丹尼尔（Paul Daniel）经常收到有关验证的问题。大多数问题对GXP调节的行业中的其他问题都是常见的，并且使用以前已经发布的材料很容易回答博客和文章。但是，有时我们会收到一个全新的问题。

在这个博客中，保罗回答了他以前从未收到的问题。为了确保他的答案是合理的，他与一位具有数十年生命科学验证经验的验证专业人士联系。有时，两位专家比一个专家更好 - 尤其是如果问题是例外的话。

考虑到这一点，我们邀请您参加网络研讨会”验证：问我什么“保罗是由乔什·基南（Josh Keenan）通过Axis Consulting加入的。他们将共同尝试回答有关GXP合规性验证的所有问题。了解更多并注册...

M.写道：

保罗，美好的一天，

最近，我正在观看您的一个网络研讨会，并且有一个与季节性变化对温度控制空间的影响有关的问题。在我们的公司中，我们根据该公司进行了夏季和冬季温度映射研究谁模型指导用于时间和温度敏感的药品的存储区域的温度映射。从这些温度映射活动中，我们发现，在夏季条件下使用72°F（22.2°C）的温度设定点（22.2°C）和在冬季条件下的73°F（22.8°C）时，我们可以最好地控制室温。通常，我们对温度敏感的存储位置受到一个经过验证的温度设定点的控制，因此我想看看您是否有任何想法，是否有两个设定点，一个用于冬季，一个用于夏季条件。如果是这样，我们是否应该在肩膀月份的两个设定点之间进行切换，我们在4月和10月进行切换。感谢您可以就此事提供的任何见解。

谢谢，
m

保罗写道：

感谢您与我联系！我想我可以回答，但我也想与一位与我一起编辑最新修订的同事签到ISPE的受控温度室的好练习指南。希望我们俩都能更充分回答您的问题。

就我而言，在理想的世界中，总会有一个全年的设定点。您显然发现，现实世界更加复杂。我想知道您是否能够确定冬天的72°F设定点是否太冷？或者，如果夏天的73°F的设定点太热了？我猜您在这方面没有任何牵引力，否则我们不会说话。您能找到72.5的妥协吗？我的意思是，华氏1度是半摄氏度。这确实是如此较小的差异，它可能比控制传感器的仪器误差要小。

您是否有HVAC专家查看他们是否可以调整HVAC系统，以便您可以使用一个设定点操作？您可能已经这样做了，但是只需检查一下…

我没有经历过仓库经营季节性变化的情况。但这并不意味着这是不可行的。但是，我已经看到公司以这种方式使用孵化器。不是季节性变化对设定点的变化，而是根据产品规格进行设定点的频繁变化。为了支持设定点的更改，他们在每个设定点上映射了每个单元。在校准温度探针时，他们向Vaisala发送了担忧。如您所料，它需要异常范围的范围来适应其设定点。

但是回到你的仓库；我认为，将切换到季节性设定点的程序将其程序化是必要的。我的本能说，将此转换链接到已经计划的其他一些事件，例如PM或校准。也许您可以作为变更控制的一部分进行操作，以确保正确跟踪它？

我对开关进行程序的本能源于我在仓库映射方面的经验。季节性更改的设定点是不寻常和不寻常的事情，往往会引起审计师的问题。在审核期间，您最好的问题是您最好的问题。

让我们与我的同事和ISPE好练习指南的编辑一起签到……d。

D写道：

嗨，保罗和M.，

感谢您在讨论中包括我。首先，保罗和我同意，通常不需要改变仓库中的设定点，他提出了几个好方面。根据我的经验，我不必为冬季或夏季申请更改室内设置。但是为了进行全面披露，我只管理了一些位于外部并用来存储GMP产品的房间，因此无需调整。

我会考虑以下几件事：

•测试接受标准是什么？根据USP，它可能是15°C至30°C，或者如果是药物稳定性的情况，则可能为±2°C。我问的原因是：一度设定点更改是否可以根据测试接受标准不超出规格，还是只是注意到趋势看起来有所不同并想要补偿以最大程度地提高允许的温度警报限制？

•探针在哪里？如果它们离墙壁或天花板太近，这可能会导致读数差异。热休息位置将在墙壁中移动，如果传感器太近，它可能会影响读数。

如前所述，1度温度很小。如果我们考虑使用的传感器的测量不确定性，那么总可读温度是否仍会达到1°C？

这是一个有趣的问题，所以我打电话给我的一个朋友，他拥有并经营着一家商会制造公司，并向他提出了这个问题。他说他没有遇到这个问题。他建立了自己的会议厅以满足GMP和其他监管要求，他的想法与我的想法相同。这可能是许多问题。

1.传感器放置
2.空调源
3.空气速度
4.腔室负载

话虽如此，如果您必须每个季节更改设定点，我的担忧与Paul的关注相符：从审计的角度来看，与GXP相关应用程序中不常见的任何活动都会变得棘手。这就是我建议的：

一种。确定何时将温度映射和在哪些设置处进行温度。审计社区中的一些人认为，如果您更改设定点或任何其他设置，则必须重新启动会议厅。这可能取决于允许进行多少更改。有人说，改变设定点一度不会有很大的不同。这将取决于您的测试接受限制的跨度。

我在一家主要的制药商工作了将近30年，是开发稳定，参考标准和实验室设备的主要审计联系。如果我不得不更改会议厅的状况，我会在更改之前绘制它，以便从该条件开始“括号”测试以完成该状况，然后更改设定点或我需要进行的任何其他调整。然后我会再次映射。如果第一次测试失败，则需要我提交偏差以证明样品是安全的。如果第二个测试失败了……。实际上，它不会失败，因为您可以在开始测试之前对会议厅做任何您想做的事情。我什至会在测试腔室时收集数据。

b。如果您想在设定点之间来回走动而不每次映射，则可以在当前温度下映射腔室，然后等待直到季节更改，然后再次映射。我的问题是，您如何知道它会变得有多冷或变热，以及这会如何影响室内的温度？

C。连续映射：我以前从未尝试过，但是如果您连续映射并且所有传感器都感到震惊，我认为您可以为设置的任何更改做出合理的辩护，因为您始终知道是否在限制范围内。Vaisala有一个连续映射的网络研讨会保罗在哪里解释这是如何工作的。

以我的经验，审计师主要关注您是否根据会议厅制造商的建议使用室，并将产品和样品存储在所需的温度中。确保所有传感器都经过校准和记录。

再次感谢Paul将我包括在内 - 这是一个棘手的问题！

最好的祝福，
D

M.回答：

伙计们，我非常感谢您的详细回复。为了更具体，我们正在大型仓库中进行资格级级温度映射，以用于控制储存20-25°C，而不是中间使用室。

我们确实允许根据USP指南进行游览，但是通常，在为期一周的夏季和冬季地图研究中，我们将所有传感器（每个数据点）保持在20-25°C之间。我们允许进行可解释的短途旅行（例如，打开的码头门）或其他不到一个小时的短途旅行。

我们遇到的问题在于，我们的一些存储空间具有一些传感器，这些传感器在冬季或夏季在25°C以上始终下降到20°C以下。从历史上看，我们的设施小组只是季节性地移动了恒温器，以便我们在夏季运行一些凉爽的凉爽，并在冬季（范围内）更热，以免避免散发出范围的热/冷点。

我们有一个较旧的仓库和空气处理设备。如您所建议的那样，我们一直在要求他们锁定设定点，以便考虑其资格，并且不需要三年的重新映射。当他们更改设定点时，我一直需要进行新的映射研究。

我们尝试避免在任何数据点上与之保持一致的神奇25°CUSP <659>包装和存储要求而且我们需要进行平均动力学温度计算，该计算没有任何明确的说明或接受标准。

在与大家讨论之后，我将继续推动单个设定点并改善气流或绝缘层以减轻季节性波动。

再次感谢！
M.